A chimeric peptide promotes immune surveillance of senescent cells in injury, fibrosis, tumorigenesis and aging

Investigadores: Xinliang Ming, Ze Yang, Yuqiao Huang, Zhiguo Wang, Qingyan Zhang, Changchang Lu, Yandi Sun, Yuanhao Chen, Liang Zhang, Jicheng Wu, Hao Shou, Zhimin Lu, Ben Wang

La acumulación de células senescentes puede provocar degeneración tisular, enfermedad inflamatoria crónica y tumorogénesis relacionada con la edad. Las intervenciones como los senolíticos están limitadas actualmente por la toxicidad fuera del objetivo, que podría evitarse mejorando en su lugar la eliminación de células senescentes mediada por el sistema inmunitario; sin embargo, la vigilancia inmunitaria de las células senescentes a menudo se ve impedida por factores inmunosupresores en el microambiente inflamatorio. En esta trabajo los autores emplearon un péptido quimérico como "casamentero" para unirse al receptor del activador del plasminógeno de tipo uroquinasa, un marcador de la superficie celular de las células senescentes. Este péptido modifica la superficie celular con ácido poliglutámico, promoviendo respuestas mediadas por células inmunitarias a través del reconocimiento del glutamato. Al mejorar el reclutamiento de células inmunitarias y acoplar directamente células senescentes y células inmunitarias, se demostró que este péptido quimérico induce la eliminación inmunitaria de las células senescentes y restaura la homeostasis tisular en afecciones como la fibrosis hepática, la lesión pulmonar, el cáncer y el envejecimiento natural en ratones. Este péptido quimérico introduce una estrategia de conversión inmunológica que reequilibra el microambiente inmunológico senescente, ofreciendo una dirección prometedora para la inmunoterapia contra el envejecimiento.

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