Drug therapy for osteoporosis in older adults

El objetivo del tratamiento de la osteoporosis es prevenir las fracturas. Existen varios agentes farmacológicos disponibles para reducir el riesgo de fracturas, ya sea reduciendo la resorción ósea o estimulando la formación ósea. Los bifosfonatos son los antirresortivos más utilizados, ya que reducen los marcadores de recambio óseo a concentraciones bajas premenopáusicas y reducen las tasas de fracturas (vertebrales en un 50-70%, no vertebrales en un 20-30% y de cadera en un ~40%). Los bifosfonatos se unen ávidamente al mineral óseo y tienen un efecto compensatorio medido en meses a años. El uso continuo a largo plazo de bifosfonatos orales generalmente se intercala con descansos del fármaco de 1 a 2 años («vacaciones farmacológicas»), para minimizar el riesgo de fracturas femorales atípicas. El denosumab es un anticuerpo monoclonal contra RANKL que inhibe potentemente el desarrollo y la actividad de los osteoclastos. El denosumab se administra mediante inyección subcutánea cada 6 meses. Los efectos antifractura del denosumab son similares a los de los bifosfonatos, pero hay una pérdida pronunciada del efecto antirresortivo a partir de los 7 meses posteriores a la última inyección, lo que puede dar lugar a grupos de fracturas vertebrales de rebote. Actualmente, se encuentran disponibles dos clases de fármacos anabólicos para estimular la formación ósea. La teriparatida y la abaloparatida tienen como objetivo el receptor de la hormona paratiroidea-1 y se administran mediante inyección subcutánea diaria durante hasta 2 años. El romosozumab es un anticuerpo monoclonal antiesclerostina que estimula la formación ósea e inhibe la resorción. El romosozumab se administra mediante inyecciones subcutáneas mensuales durante 1 año. Los estudios comparativos sugieren que los agentes anabólicos tienen una mayor eficacia antifractura y producen mayores aumentos en la densidad ósea que los fármacos antirresortivos. Los efectos de los agentes anabólicos son transitorios, por lo que se requiere una transición a fármacos antirresortivos. Aún queda por determinar la estrategia óptima para el ciclo de anabólicos, antirresortivos y períodos sin tratamiento.