Durante tres cuartos de siglo, los glucocorticoides (GC) se han utilizado para tratar enfermedades reumáticas y autoinmunes. A lo largo de estos 75 años, nuestra comprensión de la unión de los GC a los receptores nucleares, principalmente el receptor de glucocorticoides (GR) y sus mecanismos moleculares ha cambiado drásticamente. La traducción de este conocimiento en conceptos terapéuticos ayudará a abordar las enfermedades inflamatorias y reducir los efectos secundarios. En esta revisión, describimos los principales hitos en la investigación preclínica que llevaron a nuestra comprensión actual de la acción de los GC y los GR 75 años después del primer uso de los GC en la artritis.