La fuerza mecánica es un elemento físico esencial que contribuye a la formación y el funcionamiento de la vida. El descubrimiento de la familia PIEZO, conservada evolutivamente, que incluye PIEZO1 y PIEZO2 en mamíferos, como canales catiónicos activados mecánicamente ha transformado nuestra comprensión de cómo se detectan las fuerzas mecánicas y se transducen en actividades biológicas. En esta revisión, se analizan estudios recientes de estructura-función que han ilustrado cómo PIEZO1 y PIEZO2 adoptan su diseño estructural único y dinámica de compuerta basada en la curvatura, lo que permite su función como canales de mecanotransducción dedicados con alta mecanosensibilidad y conductividad catiónica selectiva. También se aaliza nuestra comprensión actual de las funciones fisiológicas y fisiopatológicas mediadas por los canales PIEZO, incluida la regulación dependiente de PIEZO1 del desarrollo y la homeostasis funcional y la mecanosensibilidad dominada por PIEZO2 del tacto, el dolor táctil, la propiocepción y la interocepción de los estados mecánicos de los órganos internos. A pesar del notable progreso en la investigación de PIEZO, esta revisión también destaca algunas preguntas pendientes en el campo.