Metabolic rebound after GLP-1 receptor agonist discontinuation: a systematic review and meta-analysis

Revisión sistemática y un metanálisis de 18 ensayos controlados aleatorios (con 3771 participantes) que cuantifica el rebote metabólico y cardiovascular tras la interrupción del tratamiento con agonistas del receptor de GLP-1 (GLP-1RA). El análisis evaluó cambios en parámetros antropométricos, glucémicos y lipídicos en adultos con obesidad o diabetes. Los fármacos incluidos fueron: semaglutida, liraglutida, tirzepatida (un agonista dual de GIP/GLP-1), exenatida, beinaglutida y albiglutida (mencionada en el contexto de diabetes tipo 1). Es importante señalar que La «interrupción» se definió como el final planificado de la fase de tratamiento dentro del protocolo del ensayo clínico, no como un abandono prematuro.

En el mundo real: Los autores señalan que las tasas de abandono son muy altas (46.5% en personas con diabetes y 64.8% en personas sin diabetes) debido principalmente al alto costo del medicamento y a los efectos secundarios gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea…).

En cuanto a las características de los participantes:

• Composición: 11 ensayos con personas con sobrepeso u obesidad (2873 sujetos), 5 ensayos con pacientes con diabetes tipo 2 (853 sujetos) y 2 ensayos con pacientes con diabetes tipo 1 (66 sujetos).
• Demografía: La edad media fue de 47.2 años y el 35.6% eran hombres.
• Distribución geográfica: Los participantes residían en diversas regiones, incluyendo América del Norte, Europa, Asia, Oceanía y África

Resumen detallado de los hallazgos:

• Impacto en la Obesidad: En personas con obesidad, dejar el fármaco provocó un aumento de peso significativo de 5.63 kg y un incremento de la HbA1c del 0.25%. También se observó un aumento en la circunferencia de la cintura, el IMC y deterioro la presión arterial sistólica.

• Impacto en la Diabetes Tipo 2: El aumento de peso fue menor (2.03 kg), pero la glucohemoglobina (HbA1c) aumentó un 0.65%, lo que indica un deterioro en el control glucémico a largo plazo tras la interrupción. Remarcar que pérdida de peso inicial durante el tratamiento también fue menor en esta población en comparación con las personas con obesidad.

Se estima que, de media, se recupera entre el 50% y el 60% del peso perdido dentro del primer año tras detener la medicación.

• Factores Moderadores del Rebote: Los análisis de subgrupos revelaron que el rebote de peso es mayor cuando el seguimiento tras la interrupción supera las 26 semanas. Además, se detectó que la semaglutida se asocia con un mayor rebote de peso (8.21 kg) y de presión arterial en comparación con la liraglutida (4.29 kg).

• Mecanismo Fisiológico: Este fenómeno se atribuye a respuestas homeostáticas al peso perdido, como el aumento de la hormona del hambre (ghrelina) y la disminución de la leptina, sumado a la pérdida abrupta del efecto supresor del apetito que ofrece el fármaco.

• Información Suplementaria: El material adicional, adjunto al final del PDF, detalla que todos los estudios incluidos presentaron un bajo riesgo de sesgo según la herramienta Cochrane RoB 2.0. Los «forest plots» (o diagramas de bosque) suplementarios confirman la consistencia de los aumentos en lípidos como el LDL-C y los triglicéridos tras cesar el tratamiento.

• Recomendación Clínica: Los autores subrayan que las guías actuales no ofrecen recomendaciones específicas para la interrupción, por lo que es imperativo implementar estrategias de mantenimiento a largo plazo y planes de transición estructurados para preservar los beneficios terapéuticos logrados.

Artículo original: https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(25)00614-5/fulltext