En esta revisión narrativa se ilustran los mecanismos por los cuales las señales microambientales que emanan de células de nicho no vasculares inducen a las células endoteliales genéricas a adquirir atributos funcionales interorgánicos e intraorgánicos específicos.. También se analizan cómo la perturbación de las señales de nicho vascular organotípicas conduce al borrado de las firmas de las células endoteliales, lo que contribuye a la patogénesis de los procesos patológicos. A su vez, se describen enfoques que utilizan la reconstitución de firmas específicas de tejidos de células endoteliales para promover la regeneración de órganos dañados.