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Non-canonical lysosomal lipolysis drives mobilization of adipose tissue energy stores with fasting

Investigadores: GV Naveen Kumar, Rui-Sheng Wang, Ankit X. Sharma, Natalie L. David, Tânia Amorim, Daniel S. Sinden, Nandini K. Doshi, Martin Wabitsch, Sebastien Gingras, Asim Ejaz, J. Peter Rubin, Bradley A. Maron, Pouneh K. Fazeli, Matthew L. Steinhauser

Año publicación: 2025

Medio: Nature Metabolism

En este trabajo en murinos se evidenció un papel relevante de las vías lisosomales durante el ayuno. Probaron funcionalmente estas vías utilizando enfoques genéticos y farmacológicos y observaron el papel fundamental de la lipasa ácida lisosomal (LIPA) y los factores de transcripción MiT/TFE. En ese sentido, durante el ayuno prolongado, los investigadores encontraron evidencia de un aumento de la actividad lisosomal y de la expresión de miembros de la familia LIPA y MiT/TFE. Su análisis indicó que este mecanismo lipolítico lisosomal es necesario para mantener el suministro de energía y la salud metabólica en condiciones de ayuno. En suma, los investigadores observaron variaciones durante el ayuno en función de su duración. La vía clásica (ATGL/HSL/MGL) se activaba principalmente durante los períodos de ayuno cortos, mientras que los mecanismos lisosomales se volvían dominantes a medida que el ayuno se prolongaba.