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PAQR4 regulates adipocyte function and systemic metabolic health by mediating ceramide levels

Investigadores: Qingzhang Zhu, Shiuhwei Chen, Jan-Bernd Funcke, Leon G. Straub, Qian Lin, Shangang Zhao, Chanmin Joung, Zhuzhen Zhang, Dae-Seok Kim, Na Li, Christy M. Gliniak, Charlotte Lee, Alberto Cebrian-Serrano, Line Pedersen, Nils Halberg, Ruth Gordillo, Christine M. Kusminski, Philipp E. Scherer

Año publicación: 2024

Medio: Nature Metabolism

PAQR4 es un receptor huérfano de la familia PAQR con una función desconocida en el metabolismo, hasta ahora. Los investigadores evidenciaron que PAQR4 regula los niveles de ceramida mediando la estabilidad de las sintasas de ceramida (CERS2 y CERS5) y, por lo tanto, sus actividades. La sobreactivación del eje PQAR4-CERS provoca la acumulación de ceramida y altera la función del tejido adiposo al suprimir la adipogénesis y desencadenar la desdiferenciación de los adipocitos. El bloqueo de la biosíntesis de novo de ceramidas soluciona los defectos metabólicos inducidos por PAQR4. En conjunto, estos hallazgos sugieren una función crítica de PAQR4 en la regulación de la homeostasis celular de ceramidas. PAQR4 ofrece, pues, un enfoque para el tratamiento de trastornos metabólicos.