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Prohormone cleavage prediction uncovers a non-incretin anti-obesity peptide

Investigadores: Laetitia Coassolo, Niels B. Danneskiold-Samsøe, Quennie Nguyen, Amanda Wiggenhorn, Meng Zhao, David Cheng-Hao Wang, David Toomer, Jameel Lone, Yichao Wei, Aayan Patel, Irene Liparulo, Deniz Kavi, Lianna W. Wat, Saranya Chidambaranathan Reghupaty, Julie Jae Kim, Tina Asemi, Ewa Bielczyk-Maczynska, Veronica L. Li, Maria Dolores Moya-Garzon, Nicole A. J. Krentz, Andreas Stahl, Danny Hung-Chieh Chou, Liqun Luo, Katrin J. Svensson

Año publicación: 2025

Medio: Nature

Las hormonas peptídicas, una clase de moléculas farmacológicamente activas, tienen un papel fundamental en la regulación de la homeostasis energética. La prohormona convertasa 1/3 (también conocida como PCSK1/3) representa un mecanismo enzimático clave en el procesamiento de péptidos, como se ejemplifica con el péptido similar al glucagón 1 (GLP-1). Sin embargo, el espectro completo de péptidos generados por PCSK1 y sus funciones siguen siendo en gran medida desconocidos. Este trabajo analizó la cuestión y encontró un péptido, el péptido relacionado con BRINP2 (BRP), que cuando se administra farmacológicamente, reduce la ingesta de alimentos y exhibe efectos antiobesidad en ratones y cerdos sin inducir náuseas o aversión. Desde el punto de vista mecanístico, la administración de BRP desencadena la activación central de FOS y actúa independientemente de la leptina, el receptor de GLP-1 y el receptor de melanocortina 4.