Los receptores de insulina y de factores de crecimiento similares a la insulina (IGF) son receptores de tirosina quinasa cuya señalización controla múltiples aspectos de la fisiología animal a lo largo de la vida. Además de regular el metabolismo y el crecimiento, la señalización del receptor de insulina-IGF se ha relacionado recientemente con una variedad de nuevas funciones específicas de cada tipo de célula. En esta revisión, se destacan los conocimientos estructurales y funcionales recientes sobre la activación de los receptores de insulina-IGF, y resumen los nuevos agonistas y antagonistas desarrollados para intervenir en la activación de la señalización del receptor de insulina-IGF. Además, se analizan los mecanismos reguladores identificados recientemente más allá de las interacciones ligando-receptor y las funciones de la señalización del receptor de insulina-IGF en las enfermedades.