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Semaglutide use is associated with neuromuscular junction degradation in older adults with type II diabetes mellitus

Investigadores: Rizwan Qaisar, Imran Ullah Khan, Atif ur Rehman, M. Shahid Iqbal, Firdos Ahmad, Asima Karim

Año publicación: 2025

Medio: British Journal of Clinical Pharmacology

Los hombres mayores con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) presentan un mayor riesgo de sarcopenia. Este estudio tuvo como objetivo comparar los efectos longitudinales de la semaglutida, un agonista del receptor del péptido similar al glucagón-1, y la sitagliptina, como grupo control, sobre los indicadores de sarcopenia y los biomarcadores de la unión neuromuscular y la salud neuronal en pacientes con DM2 durante un año. Se realizó un estudio de cohorte con 141 hombres mayores con T2DM (68 en el grupo de semaglutida y 73 en el grupo de sitagliptina), todos hombres caucásicos, reclutados en el Rehman Medical Institute. Las evaluaciones se llevaron a cabo al inicio del estudio, a los 6 meses y al año. Los indicadores de sarcopenia fueron HGS, velocidad de la marcha, ASMI y puntuaciones SPPB. Los biomarcadores fueron concentraciones plasmáticas de CAF22 (fragmento C-terminal de agrina 22, un biomarcador de la degradación de la NMJ), NfL (cadena ligera de neurofilamento, un biomarcador de lesión axonal y neurodegeneración) y BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro, un neurotrofina involucrada en la supervivencia neuronal y la plasticidad sináptica. Durante el período de estudio, el grupo de semaglutida mostró reducciones significativas en HGS, velocidad de la marcha, ASMI y puntuaciones SPPB (todos P < 0,05), indicando un deterioro en la fuerza muscular, masa muscular y rendimiento físico. Este grupo también exhibió una elevación más pronunciada de los niveles plasmáticos de CAF22 y NfL en comparación con el grupo de sitagliptina. Estos hallazgos sugieren que la semaglutida podría contribuir al declive neuromuscular en esta población, potencialmente exacerbando la sarcopenia. El diseño observacional del estudio impide sacar conclusiones definitivas sobre la causalidad.