La disfunción mitocondrial es un sello distintivo de las enfermedades neurodegenerativas idiopáticas, entre ellas la enfermedad de Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Huntington. Las formas familiares de la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica suelen caracterizarse por mutaciones en genes asociados con déficits de mitofagia. Por lo tanto, la mejora de la vía de la mitofagia puede representar un nuevo enfoque terapéutico para atacar una causa patogénica subyacente de las enfermedades neurodegenerativas, con el potencial de ofrecer neuroprotección y modificación de la enfermedad, que es una importante necesidad no satisfecha. La acumulación de evidencia basada en modelos genéticos, moleculares y preclínicos ahora respalda la focalización de la mitofagia en las enfermedades neurodegenerativas. A pesar de los desafíos del desarrollo clínico, los enfoques basados en moléculas pequeñas para la mejora selectiva de la mitofagia, a saber, los inhibidores de USP30 y los activadores de PINK1, están entrando en ensayos clínicos de fase I por primera vez.
