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Thirty years of NRF2: advances and therapeutic challenges

Investigadores: Donna D Zhang

Año publicación: 2025

Medio: Nature Reviews Drug Discovery

En los últimos 30 años, NRF2 (factor respiratorio nuclear 2, también conocido como subunidad alfa del factor de transcripción de la proteína de unión a GA (GABPA), y el factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2) ha evolucionado desde ser reconocido como un factor de transcripción involucrado principalmente en el equilibrio redox y la desintoxicación a un regulador maestro muy apreciado de la proteostasis celular, el metabolismo y la homeostasis del hierro. NRF2 desempeña un papel fundamental en diversas patologías, incluido el cáncer y los trastornos metabólicos, inflamatorios y neurodegenerativos. Exhibe una dualidad de dos caras, salvaguardando la integridad celular en células normales contra agresiones ambientales para prevenir la aparición de enfermedades, mientras que en ciertos cánceres, los niveles constitutivamente elevados de NRF2 brindan una ventaja de supervivencia tumoral, promoviendo la progresión, la resistencia a la terapia y la metástasis. Revisión narrativa sobre la cuestión centrado en la farmacología.