Translating cellular senescence research into clinical practice for metabolic disease

Investigadores: Selim Chaib, Allyson K. Palmer, Saranya P. Wyles, Nicolas Musi, James L. Kirkland, y Tamara Tchkonia

Este artículo de revisión se centra en la traducción de la investigación sobre la senescencia celular a la práctica clínica para el tratamiento de las enfermedades metabólicas y sus comorbilidades. La senescencia celular es un destino celular que ocurre en respuesta a diversos factores estresantes, incluidas las interrupciones metabólicas, y se considera uno de los sellos distintivos (o pilares) del envejecimiento. En el estado senescente, las células dejan de proliferar y pueden desarrollar un fenotipo secretor y metabólico asociado a la senescencia (SASP, por sus siglas en inglés) que contribuye a la patogénesis de la disfunción metabólica asociada con la obesidad y el envejecimiento. El estrés metabólico, que es central en el desarrollo de enfermedades metabólicas (como la resistencia a la insulina, hiperinsulinemia, hiperglucemia e hiperlipidemia), puede desencadenar la senescencia celular, creando un círculo vicioso que exacerba la disfunción metabólica. La acumulación de células senescentes en tejidos metabólicos (como el tejido adiposo, el hígado y el músculo esquelético) se acelera con el envejecimiento y la obesidad y se considera un factor causal subyacente a la disfunción metabólica. La acumulación de células senescentes en órganos metabólicos principales como el tejido adiposo, el hígado, el páncreas y el músculo se asocia con disfunción tisular y desregulación de la homeostasis metabólica. Por ejemplo, en el tejido adiposo, las células senescentes inducen inflamación y fibrosis, e impulsan la resistencia a la insulina. En el hígado, el grado de esteatosis hepática se correlaciona positivamente con la carga de células senescentes. Las terapias dirigidas a las células senescentes (senoterapéuticos) son prometedoras para abordar la epidemia de obesidad y la necesidad de mejores terapias para prevenir y tratar las enfermedades metabólicas. A pesar de los resultados preclínicos prometedores y los primeros ensayos de fase temprana, la traducción de los senoterapéuticos a la práctica clínica presenta varios desafíos críticos.

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