Convergent inducers and effectors of T cell paralysis in the tumour microenvironment

Investigadores: Douglas Hanahan, Olivier Michielin, Mikael J. Pittet

La tumorigénesis encarna la formación de un microambiente tumoral heterotípico (TME) que, entre sus muchas funciones, permite la evasión de las respuestas inmunitarias mediadas por células T. Sorprendentemente, la mayoría de los tipos de células TME, incluidas las células cancerosas, los fibroblastos, las células mieloides, las células endoteliales vasculares y los pericitos, pueden ser estimuladas para desplegar programas inmunorreguladores. Estos programas involucran inductores reguladores (señales de entrada) y efectores funcionales (señales de salida) que alteran la actividad de las células T CD8 + y CD4 + a través de citocinas, factores de crecimiento, puntos de control inmunitarios y metabolitos. Algunas señales se dirigen a tipos de células específicos, mientras que otras, como el factor de crecimiento transformante-β (TGFβ) y la prostaglandina E 2 (PGE 2 ), ejercen efectos amplios y pleiotrópicos. Esta diversidad funcional y redundancia plantean un desafío para la focalización terapéutica del TME inmune evasivo. Fundamentalmente, la similitud de los programas reguladores destinados a anular la actividad de las células T, junto con la señalización paracrina entre las células del TME, sugiere que muchos tipos de células normales están programados con funciones latentes que pueden activarse para prevenir un ataque inmunológico inapropiado. Esta capacidad intrínseca es evidentemente cooptada en todo el TME, lo que permite a los tumores evadir la destrucción inmunológica.

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