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Rhythmic IL-17 production by γδ T cells maintains adipose de novo lipogenesis

Investigadores: Aaron Douglas, Brenneth Stevens, Miguel Rendas, Harry Kane, Evan Lynch, Britta Kunkemoeller, Karl Wessendorf-Rodriguez, Emily A. Day, Caroline Sutton, Martin Brennan, Katie O’Brien, Ayano C. Kohlgruber, Hannah Prendeville, Amanda E. Garza, Luke A. J. O’Neill, Kingston H. G. Mills, Christian M. Metallo, Henrique Veiga-Fernandes, Lydia Lynch

Año publicación: 2024

Medio: Nature

El ritmo circadiano del sistema inmunitario ayuda a proteger contra los patógenos; sin embargo, el papel de los ritmos circadianos en la homeostasis inmunitaria es menos comprendido. Las células T innatas son linfocitos residentes en los tejidos con papeles clave en la homeostasis tisular. Los investigadores utilizaron la secuenciación de ARN de una sola célula, un reportero de reloj molecular y manipulaciones genéticas para demostrar que las células T innatas productoras de IL-17 (incluidas las células T γδ, las células T asesinas naturales invariantes y las células T invariantes asociadas a las mucosas) están enriquecidas con genes de reloj molecular en comparación con sus contrapartes productoras de IFNγ. Los autores revelaron que las células T γδ (γδ17) productoras de IL-17, en particular, dependen del reloj molecular para mantener la homeostasis del tejido adiposo y exhiben un ritmo circadiano robusto para RORγt e IL-17A en los depósitos adiposos, que alcanza su punto máximo durante la noche. Este estudio identifica un papel crucial para la IL-17 en la homeostasis metabólica de cuerpo entero y muestra que la lipogénesis de novo es un objetivo principal de la IL-17.