Las vacunas liberan un inmunógeno de una manera diseñada para provocar de forma segura una respuesta inmunitaria, lo que conduce a la generación de células T y B de memoria y células plasmáticas productoras de anticuerpos de larga duración. Los adyuvantes desempeñan un papel fundamental en las vacunas al controlar la forma en que el sistema inmunitario se expone al inmunógeno y proporcionar señales inflamatorias que permiten una preparación inmunitaria productiva. Sin embargo, los mecanismos de acción subyacentes a la función del adyuvante a nivel molecular, celular y tisular son diversos y, a menudo, poco conocidos. En este artículo, se revisa el conocimiento actual de los mecanismos de acción subyacentes a los adyuvantes utilizados en las vacunas de subunidades proteicas/polisacáridos y las vacunas de ARNm, se explora, cuando es posible, cómo estos mecanismos de acción se vinculan con los efectos posteriores en la respuesta inmunitaria e identifica lagunas de conocimiento que será importante llenar para permitir el desarrollo continuo de adyuvantes más eficaces para patógenos desafiantes como el VIH y las amenazas emergentes.