Alterations in PD-L1 succinylation shape anti-tumor immune responses in melanoma

Investigadores: Long Liang, Xinwei Kuang, Yi He, Lin Zhu, Poyee Lau, Xin Li, Dingan Luo, Lan Gong, Wenbin Zhou, Fanglin Zhang, Xiaowei Liang, Zhuofeng Li, Bin Hu, Dandan Liu, Tao Ding, Hui Li, Shuang Zhao, Juan Su, Mien-Chie Hung, Jing Liu, Hong Liu, Xiang Chen

El papel del metabolismo mitocondrial en la inmunidad tumoral sigue siendo incierto. Este trabajo investigó la cuestión en muestras de melanoma humano y modelos murinos. El estudio destaca el papel crucial de la succinil-CoA en la inmunidad tumoral al inducir la succinilación de PD-L1. Los niveles elevados de succinil-CoA, mejoraron la eliminación tumoral mediada por células T, tanto in vitro como in vivo. Mecanísticamente, la succinilación del ligando de PD-1 (PD-L1) en la lisina 129 condujo a su degradación. El aumento de la carnitina palmitoiltransferasa 1A (CPT1A), identificada como una succiniltransferasa para PD-L1, potenció la actividad antitumoral. La CPT1A podría ser un biomarcador valioso para evaluar la eficacia de la terapia anti-PD-1 y sugiere una estrategia terapéutica prometedora Incluye el comentario "Unraveling the role of succinyl-CoA in tumor immunity" de Long Liang y Hong Liu, autores del trabajo original y publicado en la misma revista (2025).

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