The secretome of senescent monocytes predicts age-related clinical outcomes in humans
Investigadores: Bradley Olinger, Reema Banarjee, Amit Dey, Dimitrios Tsitsipatis, Toshiko Tanaka, Anjana Ram, Thedoe Nyunt, Gulzar N. Daya, Zhongsheng Peng, Mansi Shrivastava, Linna Cui, Julian Candia, Eleanor M. Simonsick, Myriam Gorospe, Keenan A. Walker, Luigi Ferrucci, Nathan Basisty
Año publicación: 2025
Medio: Nature Aging
Categorías: Biología, Clínica, Fisiología
La senescencia celular aumenta con la edad y contribuye a los declives y patologías relacionados con la edad. Identificamos biomarcadores circulantes de senescencia y los relacionamos con rasgos clínicos en humanos para facilitar la futura evaluación no invasiva de la carga de senescencia individual y las pruebas de eficacia de nuevos senoterapéuticos. Usando un flujo de trabajo proteómico basado en nanopartículas, perfilamos el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) en monocitos THP-1 y examinamos estas proteínas en 1060 muestras de plasma del Estudio Longitudinal del Envejecimiento de Baltimore. Los modelos de aprendizaje automático entrenados en SASP de monocitos THP-1 asociaron firmas de SASP con varios fenotipos relacionados con la edad en una cohorte de prueba, incluyendo composición de grasa corporal, lípidos en sangre, marcadores inflamatorios y rasgos relacionados con la movilidad, entre otros. En particular, un subconjunto de predicciones basadas en SASP, incluyendo un panel SASP de alto impacto, se validaron en InCHIANTI, una cohorte de envejecimiento independiente. Estos resultados demuestran la relevancia clínica del SASP circulante e identifican posibles biomarcadores de senescencia que podrían informar futuros estudios clínicos.