La magnitud de la reducción de peso en el ensayo SURMOUNT-1 del agonista dual del receptor GLP-1 y GIP tirzepatide sugiere que este tratamiento puede ser particularmente eficaz para abordar las necesidades de tratamiento de las personas con obesidad grave (índice de masa corporal >40 kg m −2 ), algunas de las cuales pueden ser portadoras de variantes genéticas penetrantes raras. Los autores investigaron la respuesta clínica de hombres y mujeres en el ensayo SURMOUNT-1 que portaban mutaciones patógenas en el gen del receptor de melanocortina 4 ( MC4R ), la causa genética más común de obesidad. Encontramos que 32 de 2291 personas (1,4 %) para quienes había datos disponibles portaban mutaciones patógenas de MC4R . Al inicio, los portadores de la mutación MC4R exhibieron un índice de masa corporal más alto en comparación con los no portadores (40 kg m −2 frente a 38 kg m −2 ; P = 0,036). En el grupo de tratamiento, la trayectoria de pérdida de peso a lo largo de 72 semanas fue comparable en ambos grupos: una reducción del 18,3 % en los portadores de la mutación MC4R frente al 19,9 % en los no portadores. Concluimos que la tirzepatida es un tratamiento eficaz para el subtipo genético más común de obesidad, la deficiencia de MC4R.
