Phagocytic clearance of targeted cells with a synthetic ligand

Investigadores: Yuki Yamato, Jun Suzuki

Durante el proceso de engullimiento, la fosfatidilserina se expone en la superficie de las células muertas como una señal de "cómeme" y es reconocida por la Proteína S (ProS), un factor secretado que también se une a la Mer tirosina quinasa (MerTK) en los fagocitos. A pesar de su robusta actividad, este mecanismo de engullimiento no se ha explotado con fines terapéuticos. Los autores desarrollan una modalidad de proteína sintética llamada Crunch (conector para la eliminación del hábitat celular no deseado) modificando ProS, inspirado en la alta capacidad de engullimiento de la vía ProS-MerTK. En Crunch, el motivo de unión a la fosfatidilserina de ProS se reemplaza con un nanocuerpo o fragmento variable de cadena sencilla que reconoce las proteínas de superficie de las células diana. Crunch conjugado con nanocuerpo de proteína fluorescente verde elimina las células de melanoma que expresan proteína fluorescente verde en modelos murinos de trasplante. Además, las células B CD19 + son eliminadas por Crunch, conjugado con fragmento variable monocatenario anti-CD19, lo que resulta en un efecto terapéutico en el lupus eritematoso sistémico. Tanto la versión murina como la humana de Crunch son eficaces, lo que convierte a este ligando sintético en una herramienta prometedora para la eliminación de células diana.

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