The immunology of sepsis: translating new insights into clinical practice

Investigadores: Matthijs Kox, Michael Bauer, Lieuwe D. J. Bos, Hjalmar Bouma, Thierry Calandra, Carolyn S. Calfee, Benjamin G. Chousterman, Lennie P. G. Derde, Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis, Hernando Gómez, Mihai G. Netea, Marlies Ostermann, Tom van der Poll, Brendon P. Scicluna, Christopher Seymour, Manu Shankar-Hari, Nathan Shapiro, Mervyn Singer, Fabienne Venet, Alexander P. J. Vlaar, Lonneke A. van Vught, Sebastian Weis, W. Joost Wiersinga, Peter Pickkers

La sepsis se define como una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección. Los tratamientos que influyen en esta respuesta desregulada del huésped son escasos. La inmunofisiología de la sepsis implica una inflamación excesiva que causa disfunción orgánica aguda, así como una respuesta antiinflamatoria profunda y/o persistente que aumenta la susceptibilidad a la infección secundaria. La respuesta inmunitaria en la sepsis está bajo la influencia de diversos factores endógenos y exógenos, incluyendo la composición genética, la edad, el sexo, las comorbilidades, el metabolismo, la exposición microbiana previa y los medicamentos. La consiguiente heterogeneidad del síndrome dificulta las estrategias de tratamiento inmunomodulador que se basan en un enfoque de "talla única". Por lo tanto, se justifica un enfoque de medicina de precisión. La aplicación equilibrada de estrategias de enriquecimiento pronóstico y predictivo es fundamental para lograr una medicina de precisión. La fenotipificación de los pacientes mediante datos clínicos, fisiológicos, microbiológicos y/o moleculares ("ómicas") permite la identificación de subgrupos de pacientes más homogéneos. Varios estudios sugieren que estos enfoques pueden utilizarse para adaptar las terapias inmunomoduladoras adyuvantes a pacientes con sepsis. Además de la readaptación de fármacos existentes para tratar la sepsis, se están investigando nuevos fármacos destinados a restablecer la homeostasis inmunitaria. Cada vez se utilizan más nuevas metodologías de ensayos clínicos, como los ensayos de plataforma flexible, la estadística bayesiana y los ensayos integrados en los sistemas de salud, para seguir el ritmo de los rápidos avances en el campo de la inmunobiología de la sepsis y, en última instancia, mejorar los resultados clínicos.

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