Minimum effective low dose of antithymocyte globulin in people aged 5–25 years with recent-onset stage 3 type 1 diabetes (MELD-ATG): a phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, adaptive dose-ranging trial

Investigadores: Chantal Mathieu, Julie Wych, A Emile J Hendriks, Lisa Van Ryckeghem, Timothy Tree, Piotr Chmura, Christopher Möller, Kristina Casteels, Thomas Danne, Felix Reschke, Darja Šmigoc Schweiger, Tadej Battelino, Jesper Johannesen, Birgit Rami-Merhar, Thomas Pieber, Christophe De Block, Mark Evans, Robert Hilbrands, Emanuele Bosi, Ruben H Willemsen, Supriyo Basu, Mari-Anne Pulkkinen, Mikael Knip, Miriam Cnop, Almut Nitsche, Anke M Schulte, Elisabeth Niemöller, Mark Peakman, Charlotte Wilhelm-Benartzi, David Gillespie, Lut Overbergh, Adrian P Mander y M Loredana Marcovecchio, en nombre de INNODIA

El objetivo principal del ensayo MELD-ATG (fase 2, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico) fue identificar la dosis efectiva mínima de globulina antitimocítica policlonal (ATG) en personas de 5 a 25 años con diabetes tipo 1 clínica (etapa 3) de reciente aparición (diagnosticada 3 a 9 semanas antes del tratamiento). Se reclutaron y asignaron aleatoriamente 117 personas (Placebo n=31, 0,1 mg/kg ATG n=6, 0,5 mg/kg ATG n=35, 1,5 mg/kg ATG n=12, y 2,5 mg/kg ATG n=33). Tanto la dosificación de 2,5 mg por kilo gramo de peso corporal como 0,5 mg/kg de ATG redujeron la pérdida de la función de las células β. Los hallazgos confirmaron el potencial de ATG como un agente modificador de la enfermedad, asequible y reutilizado, en una dosis baja y segura (0,5 mg/kg). En cuanto a la seguridad se observaron efectos adversos graves conocidos de ATG, que fueron dependientes de la dosis y, en su mayoría, de grado 1 o 2 como el síndrome de liberación de citocinas o enfermedad del suero. La dosis de 0,5 mg/kg, especialmente en el grupo de edad más joven, se consideraría la dosis recomendada para el tratamiento debido a su buen perfil de seguridad (se asoció con una tasa significativamente menor de eventos adversos). Incluye el comentario adjunto al final del artículo "ATG as disease-modifying therapy for new-onset type 1 diabetes" de Cate Speake (2025), publicado en la misma revista.

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