Semaglutide, the first approved GLP-1 receptor agonist for the management of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis
Investigadores: Chrysoula Boutari, Michael A. Hill, Christos S. Mantzoros
Año publicación: 2025
Medio: Metabolism - Clinical and Experimental
Categorías: Clínica, Farmacología, Fisiología
La obesidad se asocia a menudo con trastornos crónicos no transmisibles, como la enfermedad cardiovascular (CVD), la enfermedad renal crónica (CKD) y la enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (MASLD). Estas patologías coexisten frecuentemente bajo el concepto de un síndrome "cardiovascular-renal-hepático-metabólico". MASLD, la manifestación hepática de la desregulación metabólica sistémica, se caracteriza por la acumulación excesiva de lípidos en los hepatocitos. La progresión de MASLD es la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH). Actualmente, la prevalencia global de MASLD es del 38% en adultos. Aunque los cambios en el estilo de vida (dieta y actividad física) siguen siendo la base del tratamiento, la adherencia a largo plazo es difícil, lo que subraya la necesidad urgente de opciones farmacológicas que aborden simultáneamente los factores de riesgo cardiometabólico. Hasta la fecha, resmetirom es el único medicamento aprobado provisionalmente para el tratamiento de MASH con fibrosis, actuando como agonista selectivo del receptor beta de la hormona tiroidea (THR-β) dirigido al hígado. Los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1 RAs) representan otra opción terapéutica potencial debido a sus efectos pleiotrópicos. Estos actúan sobre los receptores en el núcleo del tracto solitario (NTS) y el área postrema (AP) para disminuir el hambre y aumentar la saciedad, además de retrasar el vaciamiento gástrico, lo que reduce la ingesta de alimentos. A nivel pancreático, estimulan la secreción de insulina dependiente de glucosa y suprimen la secreción de glucagón. Los GLP-1 RAs también mejoran la inflamación en tejidos extrapancreáticos, ofrecen efectos cardioprotectores (reducción del estrés oxidativo y la inflamación), y contribuyen al mantenimiento de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR). En el contexto específico de MASH, los GLP-1 RAs han demostrado ser efectivos para mejorar la lesión hepática en pacientes con MASLD. Como consecuencia de estos hallazgos, el 15 de agosto de 2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) anunció una nueva indicación para semaglutide 2.4 mg, convirtiéndolo en el primer GLP-1 RA oficialmente aprobado para tratar adultos con MASH con fibrosis hepática moderada a avanzada (excluyendo cirrosis), independientemente de la obesidad, en combinación con dieta y ejercicio.