Recent advances in research and care of familial hypercholesterolaemia

Investigadores: Raul D Santos, Samuel S Gidding, Mafalda Bourbon, Iulia Iatan, Mariko Harada-Shiba, Frederick J Raal, Antonio J Vallejo-Vaz, Albert Wiegman, Gerald F Watts

Esta revisión se centra en los avances recientes en la investigación y el cuidado de la hipercolesterolemia familiar (FH), una condición autosómica semi-dominante común caracterizada por una marcada elevación del colesterol LDL (LDL-C) desde el nacimiento y el desarrollo temprano de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD). Múltiples estudios contemporáneos han demostrado que la FH heterocigótica es mucho más común de lo que se pensaba tradicionalmente (antes se creía que afectaba a 1 de cada 500). La prevalencia general se estima ahora en aproximadamente 1 de cada 312 individuos. La exposición de por vida a niveles elevados de LDL-C es la principal causa de un riesgo elevado de ASCVD. La FH heterocigótica en la infancia se asocia con un riesgo relativo 11 a 17 veces mayor de enfermedad coronaria a edades de 25 a 40 años. Algoritmos de predicción de riesgo (como SAFEHEART) y métodos más precisos, como el uso de imágenes para detectar aterosclerosis subclínica (por ejemplo, puntuación de calcio en la arteria coronaria), han mejorado la estratificación del riesgo. La ausencia de calcificación coronaria se asocia con un riesgo muy bajo de eventos ASCVD en seguimientos medianos. La iniciación temprana y las terapias intensivas son cruciales. El tratamiento farmacológico temprano, incluso en pacientes pediátricos, se asocia con una reducción en los eventos de ASCVD y la mortalidad. Las estatinas de alta potencia (atorvastatina, rosuvastatina) combinadas con ezetimibe se consideran la terapia de primera línea en muchos pacientes. La introducción de terapias novedosas, particularmente aquellas que inhiben PCSK9 (anticuerpos monoclonales como alirocumab y evolocumab, o ARN de interferencia como inclisiran) y ANGPTL3 (evinacumab), ha permitido potencialmente un mejor control de la hipercolesterolemia. Estos agentes suelen proporcionar una reducción de LDL-C del 50% al 60% adicional a las estatinas. FH Homocigótica (HoFH): Esta forma más grave (1 en 160,000 a 450,000 individuos) requiere un enfoque de equipo especializado y, a menudo, terapias independientes del receptor LDL (como lomitapide, evinacumab o aféresis de lipoproteínas). El evinacumab ha sido aprobado para su uso en niños con HoFH. Persisten barreras sustanciales, como la falta de priorización de la prevención a nivel poblacional, la baja concienciación de la enfermedad, la ausencia de protección contra la discriminación genética en muchos lugares y, lo más crítico, la limitación de acceso a las pruebas genéticas y a las terapias novedosas en países de ingresos bajos y medianos (LMICs).

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