A functional single-cell metabolic survey identifies Elovl1 as a target to enhance CD8+ T cell fitness in solid tumours

Investigadores: Samantha Pretto, Qian Yu, Pierre Bourdely, Sarah Trusso Cafarello, Heleen H. Van Acker, Joren Verelst, Elena Richiardone, Lotte Vanheer, Amir Roshanzadeh, Franziska Schneppenheim, Charlotte Cresens, Maria Livia Sassano, Jonas Dehairs, Martin Carion, Shehab Ismail, Patrizia Agostinis, Susana Rocha, Tobias Bald, Johan Swinnen, Cyril Corbet, Sophia Y. Lunt, Bernard Thienpont, Mario Di Matteo, Massimiliano Mazzone

La reprogramación del metabolismo de las células T puede mejorar la aptitud intratumoral. Mediante un estudio metabólico CRISPR/Cas9 en células T CD8 + ,los autores identificaron 83 dianas y aplicaron la secuenciación de ARN de una sola célula para revelar los cambios transcriptómicos asociados con cada perturbación metabólica en el contexto del cáncer de páncreas. Esto reveló la elongación de la proteína 1 de ácidos grasos de cadena muy larga ( Elovl1 ) como diana metabólica para mantener las funciones efectoras y los fenotipos de memoria en las células T CD8 + . En consecuencia, la inactivación de Elovl1 en células T transferidas adoptivamente combinada con anti-PD-1 mostró eficacia terapéutica en tumores pancreáticos y melanoma resistentes. Incluye el comentario "Disrupting cholesterol homeostasis in T cells boosts antitumour responses" de Kelly T Kennewick y Steven J Bensinger (2025)

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