Las células musculares lisas vasculares, las células endoteliales y los macrófagos experimentan conversiones fenotípicas a lo largo de la progresión de la aterosclerosis, tanto como consecuencia de la inflamación crónica como impulsores posteriores de la misma. La hipótesis inflamatoria de la aterosclerosis ha sido catapultada a la vanguardia de la investigación cardiovascular, ya que los ensayos clínicos han demostrado que la terapia antiinflamatoria reduce los eventos cardiovasculares adversos. Sin embargo, ninguna terapia actual ha sido diseñada específicamente para dirigirse al fenotipo de las células de la placa. Estudios recientes sugieren que las células de la placa se convierten en fenotipos celulares perjudiciales y beneficiosos durante la aterosclerosis, con evidencia acumulada que destaca que la plasticidad de las células vasculares está íntimamente relacionada con la inflamación de la placa, lo que en última instancia afecta la estabilidad de la lesión. En esta trabajo se revisa la plasticidad de las células vasculares durante la aterosclerosis en el contexto del microambiente de la placa inflamatoria crónica. Por tanto, se destaca la necesidad de comprender mejor cómo se comportan las células de la placa durante la intervención terapéutica. Luego proponemos la modulación del fenotipo de las células de la placa como un paradigma terapéutico inexplorado en el entorno clínico.