Las alteraciones de los componentes, interacciones y propiedades mecánicas de la matriz extracelular vascular (ECM) influyen tanto en la formación como en la estabilidad de las placas ateroscleróticas. En esta revisión se analiza la contribución del microambiente de la ECM a la homeostasis y remodelación vascular en la aterosclerosis, destacando la proteína de matriz oligomérica del cartílago (COMP) y su enzima degradante ADAMTS7 como ejemplos, y se proponen posibles vías para futuras investigaciones destinadas a identificar nuevos objetivos terapéuticos para la aterosclerosis basados en el microambiente de la ECM.