Efficacy and safety of cAMP-biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide versus dulaglutide in patients with type 2 diabetes and elevated glucose concentrations on metformin monotherapy (EECOH-2): a 52-week, multicentre, open-label, non-inferiority, randomised, phase 3 trial

Investigadores: Yang He, Nianrong Mi, Zhifeng Cheng, Haibo Xue, Jie Han, Haifang Wang, Huihui Wang, Jun Wu, Xiaoguang Shi, Shuping Zhao, Binhong Duan, Yikun Zhu, Yanqin Zhou, Feng Li, Xin Wang, Hongwei Ling, Su Wang, Qingju Li, Feifei Jiang, Ming Yang, Shaohui Bing, Qing Zheng, Jing Ning, Mengying Guo, Yue Bu, Lei Guan, Yao Li, Liu Yang, Wanjun Guo, Hai Pan, Xiaoying Li

La diabetes tipo 2 es un trastorno metabólico prevalente, y los agonistas del receptor GLP-1 son una terapia clave para regular la glucosa en sangre. La ecnoglutida es un nuevo agonista del receptor GLP-1 diseñado para activar preferentemente la vía del cAMP sobre el reclutamiento de β-arrestina, lo que potencialmente mejora el control de la glucosa y simplifica la fabricación en comparación con la semaglutida. El objetivo del estudio fue evaluar la no inferioridad y la superioridad de la ecnoglutida frente a la dulaglutida en pacientes con diabetes tipo 2 y niveles elevados de glucosa, que ya estaban en monoterapia con metformina. Además, la ecnoglutida es el primer agonista del receptor GLP-1 con sesgo en entrar en ensayos de fase 3. Se realizó un ensayo de fase 3, de 52 semanas, abierto, controlado activamente y aleatorizado en 52 hospitales de China. Se incluyeron 623 adultos (entre 18 y 75 años, IMC de 20 a 35 kg/m², con diabetes tipo 2 y HbA1c elevada, tratados con metformina). La ecnoglutida 1,2 mg mostró una reducción de la HbA1c estadísticamente significativa mayor que la dulaglutida 1,5 mg, sin embargo la diferencia en la reducción de la HbA1c con la ecnoglutida 1,2 mg no se consideró clínicamente relevante, ya que estuvo dentro del margen de no inferioridad predefinido de ±0,4%. En resumen, La ecnoglutida una vez a la semana (0,6 mg y 1,2 mg) fue no inferior a la dulaglutida 1,5 mg en la reducción de la HbA1c, y se asoció con mayores reducciones de peso corporal y mejoría en otros factores de riesgo cardiovascular como los triglicéridos. Incluye el comentario "Ecnoglutide, a biased GLP-1 receptor agonist as a potential new player for type 2 diabetes management?" de André J Scheen.

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