Efficacy and safety of monlunabant in adults with obesity and metabolic syndrome: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2a trial

Investigadores: Filip K Knop, George Kunos, Dror Dicker, Jean-Sebastien Paquette, Louis Aronne, Ofir Frenkel, Thomas Holst-Hansen, Karine Lalonde, Jisoo Lee, Glenn Crater, for the trial investigators*

El artículo presenta los resultados de un ensayo de fase 2a, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de rango de dosis, con el objetivo de evaluar la eficacia y seguridad del monlunabant en adultos con obesidad y síndrome metabólico. El monlunabant es un novedoso agonista inverso del receptor cannabinoide 1 (CB1R) que ya había mostrado una eficacia alentadora en la pérdida de peso y buena tolerabilidad. El ensayo tuvo una duración de 16 semanas y se llevó a cabo en 25 centros de investigación ambulatorios en Canadá. Se inscribieron adultos con obesidad (IMC ≥30 kg/m²) y síndrome metabólico (definido por la presencia de al menos tres de cinco criterios específicos). Un total de 243 individuos fueron asignados aleatoriamente (1:1:1:1) para recibir tabletas orales diarias de monlunabant en dosis de 10 mg, 20 mg, 50 mg o placebo. De los 242 participantes que recibieron tratamiento, 183 (76%) completaron el ensayo. La población de estudio incluyó más mujeres (69%) que hombres (31%). En la semana 16, los participantes que recibieron monlunabant mostraron una pérdida de peso estadísticamente significativa y clínicamente significativa en comparación con el placebo en todas las dosis probadas. Las diferencias en la media de mínimos cuadrados (ETD) frente al placebo fueron de –6.4 kg (para 10 mg), –6.9 kg (para 20 mg) y –8.0 kg (para 50 mg). Los eventos adversos (EA) fueron principalmente trastornos gastrointestinales y psiquiátricos, en su mayoría de intensidad leve a moderada. Aunque los EA psiquiátricos fueron más frecuentes en los grupos de monlunabant (hasta el 42% en el grupo de 50 mg) en comparación con el placebo (2%), las puntuaciones medias de los síntomas de depresión y ansiedad se mantuvieron dentro del rango normal. El estudio demostró que el monlunabant produjo una pérdida de peso significativa en todas las dosis probadas. Sin embargo, dado que los eventos adversos fueron dosis-dependientes y la pérdida de peso aumentó solo marginalmente con dosis más altas, y que la tasa de retiros fue alta (especialmente con la dosis de 50 mg, lo que sugiere que no fue tolerable), los hallazgos sugieren que podría existir una ventana terapéutica para el monlunabant en dosis más bajas.

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