Glp1r-Lepr coexpressing neurons modulate the suppression of food intake and body weight by a GLP-1/leptin dual agonist

Investigadores: Joseph Polex-Wolf, Kristine Deibler, Wouter Frederik Johan Hogendorf, Sarah Bau, Tine Glendorf, Carsten Enggaard Stidsen, Christian Wenzel Tornøe, Dong Tiantang, Sofia Lundh, Charles Pyke, Abigail J Tomlinson, Stace Kernodle, Irwin Jack Magrisso, Kilian W Conde-Frieboes, Martin G Myers Jr, Lotte Bjerre Knudsen, Randy J Seeley

Las farmacoterapias para la obesidad suelen dirigirse a señales reguladoras de corto plazo, como el péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), porque la focalización de vías de homeostasis energética de largo plazo, como a través del receptor de leptina únicamente, ha demostrado ser ineficaz. Tras descubrir que algunas neuronas en el hipotálamo dorsomedial de primates no humanos y ratones expresan tanto el receptor de GLP-1 como el receptor de leptina, Polex-Wolf et al. crearon un agonista dual bivalente del receptor de GLP-1/receptor de leptina que redujo la ingesta de alimentos y el peso corporal en modelos de obesidad en ratones con deficiencia de leptina, y se observaron efectos de ambas porciones de la molécula. Este trabajo puede abrir la puerta a la co-focalización de vías reguladoras de corto y largo plazo en la obesidad.

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