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Hepatic immune regulation and sex disparities

Investigadores: Patrizia Burra, Alberto Zanetto, Bernd Schnabl, Thomas Reiberger, Aldo J. Montano-Loza, Rosanna Asselta, Tom Hemming Karlsen, Frank Tacke

Año publicación: 2024

Medio: Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology

La enfermedad hepática crónica es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. La epidemiología, el fenotipo clínico y la respuesta a las terapias para enfermedades gastrointestinales y hepáticas son comúnmente diferentes entre mujeres y hombres debido a factores hormonales, genéticos e inmunológicos específicos del sexo. El sistema inmunológico hepático tiene funciones reguladoras únicas que promueven la inducción de tolerancia intrahepática, que es clave para mantener la salud y la homeostasis del hígado. En las enfermedades hepáticas, las alteraciones inmunológicas hepáticas se reconocen cada vez más como un cofactor principal responsable del desarrollo y la progresión de la lesión hepática crónica y la fibrosis. En esta revisión, se discuten los mecanismos básicos de la disparidad sexual en la regulación inmunológica hepática y cómo estos mecanismos influyen y modifican el desarrollo de enfermedades hepáticas autoinmunes, enfermedades hepáticas genéticas, hipertensión portal e inflamación en la enfermedad hepática crónica. Las alteraciones en la microbiota intestinal y su interacción con el sistema inmunológico hepático podrían afectar la progresión de la enfermedad hepática de una manera específica para el sexo, creando oportunidades potenciales para nuevos enfoques diagnósticos y terapéuticos que se evaluarán en ensayos clínicos. Por último, se identifican y proponen áreas para futuras investigaciones básicas, traslacionales y clínicas que harán avanzar nuestra comprensión de las disparidades sexuales en la inmunidad hepática y la enfermedad hepática.