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Histone lactylation in macrophage biology and disease: from plasticity regulation to therapeutic implications

Investigadores: Chuncha Bao, Qing Ma, Xihong Ying, Fengsheng Wang, Yue Hou, Dun Wang, Linsen Zhu, Jiapeng Huang, Chengqi He

Año publicación: 2025

Medio: EBioMedicine (The Lancet)

Las modificaciones epigenéticas se han identificado como determinantes moleculares críticos que influyen en la plasticidad y heterogeneidad de los macrófagos. Entre ellas, la lactilación de histonas es una modificación epigenética descubierta recientemente. La investigación que examina los efectos de la lactilación de histonas en la activación y polarización de los macrófagos ha crecido sustancialmente en los últimos años. La evidencia sugiere cada vez más que los cambios mediados por el lactato en los niveles de lactilación de histonas dentro de los macrófagos pueden modular la transcripción genética, contribuyendo así a la patogénesis de varias enfermedades. Esta revisión proporciona un análisis exhaustivo del papel de la lactilación de histonas en la activación de los macrófagos, explorando su descubrimiento, efectos y asociación con la diversidad de macrófagos y la variabilidad fenotípica. Además, destaca el impacto de las alteraciones en la lactilación de histonas de los macrófagos en diversos contextos patológicos, como la inflamación, la tumorigénesis, los trastornos neurológicos y otras afecciones complejas, y demuestra el potencial terapéutico de los medicamentos dirigidos a estas modificaciones epigenéticas. Esta comprensión mecanicista proporciona información sobre los mecanismos subyacentes de la enfermedad y abre nuevas vías para la intervención terapéutica.