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Identification and molecular characterization of missense mutations in orphan GPCR GPR61 occurring in severe obesity

Investigadores: Choi Har Tsang, Alexander De Rosa, Paweł Kozielewicz

Año publicación: 2025

Medio: Molecular Pharmacology

La obesidad grave es una enfermedad metabólica crónica compleja con un índice de masa corporal (IMC) superior a 40 y puede ser causada, por ejemplo, por una señalización desregulada de los receptores acoplados a la proteína G (GPCR). El GPCR huérfano GPR61 se había relacionado con la regulación del metabolismo. En este trabajo los investigadores identificaron 34 mutaciones en el gen GPR61 que están presentes con una frecuencia mucho mayor en muestras de obesidad grave del cribado de obesidad UK10K (que contienen información de secuenciación de casos de obesidad grave) en comparación con la población normal, además de compararlo con el receptor de melanocortina 4 (MC 4 R). Desgraciadamente, se sigue sin conocer el ligando agonista de GPR61, lo que limita el trabajo.