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Interplay between gut microbial communities and metabolites modulates pan-cancer immunotherapy responses

Investigadores: Xiaoqiang Zhu, Muni Hu, Xiaowen Huang, Lingxi Li, Xiaolin Lin, Xiaoyan Shao, Jiantao Li, Xiaoyue Du, Xinjia Zhang, Rongrong Sun, Tianying Tong, Yanru Ma, Lijun Ning, Yi Jiang, Yue Zhang, Yuqi Shao, Zhenyu Wang, Yilu Zhou, Jinmei Ding, Ying Zhao, Baoqin Xuan, Hongyang Zhang, Youwei Zhang, Jie Hong, Jing-Yuan Fang, Xiuying Xiao, Bo Shen, Songbing He, Haoyan Chen

Año publicación: 2025

Medio: Cell Metabolism

La terapia de bloqueo de puntos de control inmunitario (ICB) ha revolucionado el tratamiento del cáncer, pero sigue siendo eficaz solo en un subconjunto de pacientes. La evidencia emergente sugiere que el microbioma intestinal y sus metabolitos influyen críticamente en la eficacia del ICB. En este estudio, se realizó un análisis multiómico de los microbiomas y metabolomas fecales de 165 pacientes sometidos a terapia anti-proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) / ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1), identificando entidades microbianas y metabólicas asociadas con la respuesta al tratamiento. El análisis de estos datos descubrió firmas microbianas y metabólicas entre cohortes, validadas en una cohorte independiente. Un modelo predictivo integrado que incorpora estas características demostró un rendimiento sólido. En particular, se caracterizaron cinco enterotipos asociados a la respuesta, cada uno vinculado a taxones bacterianos y metabolitos específicos. Por tanto, este estudio arroja luz sobre la interacción entre el microbioma intestinal, el metaboloma intestinal y la respuesta a la inmunoterapia, identificando biomarcadores potenciales para mejorar los resultados del tratamiento.