JAK inhibitor selectivity: new opportunities, better drugs?

Investigadores: Anniina Virtanen, Francesca Romana Spinelli, Jean Baptiste Telliez, John J. O’Shea, Olli Silvennoinen, Massimo Gadina

Las citocinas funcionan como herramientas de comunicación del sistema inmunitario, desempeñando funciones críticas en muchas respuestas biológicas y dando forma a la respuesta inmunitaria. Cuando la producción de citocinas o su actividad biológica falla, el equilibrio homeostático de la respuesta inmunitaria se altera, lo que lleva al desarrollo de varias patologías, como trastornos autoinmunes e inflamatorios. Las citocinas se unen a receptores específicos en las células, lo que desencadena la activación de enzimas intracelulares conocidas como quinasas Janus (JAK). La familia JAK está compuesta por cuatro miembros, JAK1, JAK2, JAK3 y tirosina quinasa 2, que son fundamentales para la señalización intracelular de citocinas. Desde mediados de la década de 2010, se han aprobado múltiples inhibidores de JAK para indicaciones inflamatorias y hematológicas. Actualmente, los inhibidores de JAK aprobados han demostrado eficacia clínica; sin embargo, es probable que la selectividad mejorada para JAK específicas mejore los perfiles de seguridad, y se han utilizado diferentes estrategias para lograr una selectividad mejorada de JAK. En esta actualización, se analizan los antecedentes de los inhibidores de JAK, las indicaciones aprobadas actualmente y los efectos adversos, junto con los nuevos avances en este campo. Se abordan, a su vez, la cuestión de la selectividad de JAK y su relevancia en términos de eficacia, y se describen nuevas modalidades de focalización de JAK, así como nuevos aspectos de la acción de los inhibidores de JAK.

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