Lipin-1 restrains macrophage lipid synthesis to promote inflammation resolution

Los macrófagos son fundamentales para mantener y restaurar la homeostasis tisular durante la inflamación. El estado metabólico lipídico de los macrófagos influye en su función y polarización, lo cual es crucial para la resolución de la inflamación. La contribución de la síntesis lipídica a las respuestas proinflamatorias de los macrófagos es bien conocida. Los autores demostraron que la pérdida de lipina-1 (con independencia de su función enzimática, aumenta el uso de ácidos grasos como sustratos energéticos e inhibe su biosíntesis) en los macrófagos condujo a un aumento del contenido de ácidos grasos libres, lípidos neutros y ceramidas, así como a un aumento de la fosforilación de la acetil-CoA carboxilasa. La inhibición del primer paso de la síntesis lipídica, el transporte de citrato desde la mitocondria, redujo el contenido lipídico y restableció la eferocitosis y la resolución de la inflamación en ratones y macrófagos sin lipina-1. Estos hallazgos sugieren que la lipina-1 asociada a macrófagos inhibe la síntesis lipídica, promoviendo la función prorresolutiva de los macrófagos en respuesta a estímulos prorresolutivos.