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Mechanisms and therapeutic insights into MASH-associated fibrosis

Investigadores: Yiwei Zhu, Bishuang Cai

La enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica (MASLD) es la manifestación hepática de una enfermedad metabólica sistémica y está impulsada fundamentalmente por una comunicación interorgánica desregulada entre el hígado, el intestino, el tejido adiposo, el músculo y el cerebro. La progresión de MASLD a fibrosis asociada a esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) está orquestada por una compleja comunicación entre células intrahepáticas y entre células y matriz extracelular (ECM). La fibrosis hepática es el determinante clave de los resultados a largo plazo, incluida la cirrosis, el carcinoma hepatocelular y la muerte relacionada con el hígado en pacientes con MASH. Hasta la fecha, los dos fármacos aprobados por la FDA y la mayoría de los candidatos en fase avanzada de ensayos clínicos para reducir la fibrosis en MASH logran sus efectos principalmente mediante la pérdida de peso y la mejora metabólica. Por el contrario, las terapias antifibróticas directas dirigidas a las células fibrogénicas y al recambio de la matriz extracelular (MEC) permanecen en ensayos en fase inicial o han sido interrumpidas.