Melanocortin-4 receptor antagonist TCMCB07 alleviates chemotherapy-induced anorexia and weight loss in rats

Los pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia a menudo experimentan anorexia y pérdida de peso que deterioran sustancialmente la salud general, reducen la tolerancia al tratamiento y la calidad de vida y empeoran los resultados oncológicos. Actualmente, existen pocas opciones terapéuticas efectivas para mitigar estos efectos secundarios. El sistema central de melanocortina, que desempeña un papel fundamental en la regulación del apetito y la homeostasis energética, presenta un objetivo lógico para el tratamiento de la anorexia y la pérdida de peso. En este estudio preclínico, se evaluó la eficacia de TCMCB07, un antagonista sintético del receptor de melanocortina-4, para mitigar la anorexia y la pérdida de peso en varios modelos de quimioterapia en ratas: cisplatino, 5-fluorouracilo, ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina y una combinación de irinotecán y 5-fluorouracilo. Los resultados indican que la administración periférica de TCMCB07 mejoró el apetito, estabilizó el peso corporal, preservó la grasa y la masa cardíaca y protegió ligeramente la masa magra después de múltiples ciclos de quimioterapia. Además, la combinación de TCMCB07 con un anticuerpo del factor de diferenciación del crecimiento 15 mejoró la eficacia del tratamiento. Se observaron efectos similares del tratamiento con TCMCB07 en un modelo de tumor de rata después de la quimioterapia combinada. No se observaron efectos adversos notables ni mayores toxicidades relacionadas con la quimioterapia con el tratamiento con TCMCB07. Estos hallazgos sugieren que la administración periférica de TCMCB07 es prometedora como enfoque terapéutico para aliviar la anorexia y la pérdida de peso inducidas por la quimioterapia, lo que podría beneficiar a numerosos pacientes sometidos a quimioterapia.