En la diabetes mellitus tipo 2, la insuficiencia de las células beta se asocia con la desdiferenciación de las células beta pancreáticas y su transdiferenciación hacia otros tipos de células de los islotes. Sin embargo, los mecanismos subyacentes a este proceso aún no se han esclarecido. Recientemente, la proteína similar a la meteorina (METRNL), una proteína secretora recién descubierta, ha demostrado efectos beneficiosos en la obesidad y la resistencia a la insulina. En este trabajo se estudiaron ratones con una deleción específica de Metrnl en células beta, tanto en condiciones normales como bajo estrés metabólico (dieta rica en grasas). METRNL se expresó predominantemente en las células beta de los islotes. Sin embargo, su expresión se redujo en los islotes de ratones inducidos con db/db o HFD/estreptozocina, lo que se correlacionó positivamente con la expresión de insulina en estos ratones diabéticos. Además, la deleción de Metrnl en las células beta interrumpió la secreción de insulina en ratones alimentados con HFD, lo que resultó en un empeoramiento de la diabetes y la intolerancia a la glucosa. Los islotes pancreáticos aislados de ratones deficientes en METRNL también exhibieron una secreción de insulina reducida en ensayos GSIS in vitro. Además, el análisis de ARN-seq de células individuales de islotes aislados demostró que la deficiencia de METRNL en las células beta se asoció con una posible relación de diferenciación evolutiva, lo que indica una trayectoria hacia las células alfa.
