La obesidad es un factor de riesgo importante para muchas enfermedades potencialmente mortales. La disfunción del tejido adiposo está surgiendo como un factor impulsor en la transición del exceso de adiposidad a comorbilidades como la enfermedad del hígado graso asociada al metabolismo, la enfermedad cardiovascular, la diabetes tipo 2 y el cáncer. Sin embargo, la transición de la expansión adiposa saludable al desarrollo de estas afecciones es poco conocida. Las células madre adiposas, que residen en la vasculatura y las regiones del estroma de los depósitos subcutáneos y viscerales, son responsables de la expansión y el mantenimiento de la función de los órganos, y ahora se reconocen como mediadores clave de la transformación patológica. La expansión tisular alterada impulsa la inflamación, la desregulación de la función endocrina y la deposición de lípidos en el hígado, los músculos y alrededor de los órganos vitales, donde es tóxica. Contrariamente a las hipótesis anteriores, es la promoción de la expansión y la función del tejido adiposo saludable, no la inhibición de la adipogénesis, lo que presenta la estrategia terapéutica más atractiva en el tratamiento de la enfermedad metabólica. La proteína quinasa activada por AMP (AMPK), un regulador maestro de la homeostasis energética, ha sido considerada como uno de esos objetivos, debido a su papel central en el metabolismo lipídico del tejido adiposo y su aparente inhibición de la adipogénesis. Sin embargo, estudios recientes que utilizan compuestos específicos de AMPK destacan un papel más sutil y dependiente del tiempo para la AMPK en el proceso de adipogénesis y en una represión de la leptina previamente inexplorada, independiente de la madurez de los adipocitos. En este artículo, se analiza la evidencia histórica de la inhibición de la adipogénesis mediada por AMPK y los roles multifacéticos de la AMPK en el tejido adiposo.
