Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment

Investigadores: Sean Wharton, Louis J. Aronne, Adam Stefanski, Nasreen F. Alfaris, Andreea Ciudin, Koutaro Yokote, Bruno Halpern, Alpana P. Shukla, Chunmei Zhou, Lisa Macpherson, Sheryl E. Allen, Nadia N. Ahmad, Suzanne R. Klise

El estudio (ATTAIN-1) fue un ensayo multinacional, aleatorizado, doble ciego, de fase 3, diseñado para investigar la seguridad y eficacia de orforglipron, un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) oral, no peptídico y de molécula pequeña, para el tratamiento de la obesidad. En el ensayo, se asignaron al azar un total de 3127 pacientes adultos con obesidad sin diabetes mellitus. Los pacientes fueron asignados a recibir dosis de orforglipron de 6 mg, 12 mg o 36 mg una vez al día, o placebo, durante 72 semanas, como complemento a una dieta saludable y actividad física. El criterio principal de valoración fue el cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 72. Se observó una respuesta de pérdida de peso dependiente de la dosis. En el grupo de dosis más alta (36 mg), el 54.6% de los pacientes lograron una reducción de peso del 10% o más, y el 18.4% lograron una reducción del 20% o más, en comparación con el 12.9% y el 2.8%, respectivamente, en el grupo de placebo. El orforglipron también se asoció con mejoras significativas en varios factores de riesgo cardiometabólico, en comparación con el placebo, como circunferencia de cintura, presión arterial, triglicérdos y HDL.En un subgrupo de pacientes analizados mediante DXA, el 73.1% de la reducción de peso corporal en los grupos de orforglipron combinados se debió a la pérdida de masa grasa.

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