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Oxidised phosphatidylcholine induces sarcolemmal ceramide accumulation and insulin resistance in skeletal muscle

Investigadores: Karin A Zemski Berry, Amanda Garfield, Purevsuren Jambal, Simona Zarini, Leigh Perreault, Bryan C Bergman

Año publicación: 2024

Medio: Diabetologia

Trabajo que evidencia que los niveles séricos de fosfatidilcolina oxidada humana están elevados en personas con obesidad y diabetes tipo 2, presentan una correlación inversa con la sensibilidad a la insulina y una correlación positiva con los niveles de ceramida C18:0 en el sarcolema del músculo esquelético. Especies específicas de fosfatidilcolina oxidada, en particular la 1-palmitoil-2-(5-oxovaleroil)-sn-glicero-3-fosfocolina (POVPC), aumentan la ceramida total y la dihidroceramida, y disminuyen la esfingomielina total en el sarcolema de los miotubos L6 mediante la síntesis de novo de ceramida y la activación de la esfingomielinasa. La POVPC también aumenta la señalización inflamatoria y causa resistencia a la insulina en los miotubos L6. Estos datos sugieren que las especies de fosfatidilcolina oxidada circulantes promueven la acumulación de ceramida y disminuyen la sensibilidad a la insulina en el músculo, ayudan a explicar la acumulación localizada de esfingolípidos y la respuesta inflamatoria muscular, y destacan a las especies de fosfatidilcolina oxidada como posibles objetivos para combatir la resistencia a la insulina.