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RBM43 controls PGC1α translation and a PGC1α-STING signaling axis

Investigadores: Phillip A Dumesic, Sarah E Wilensky, Symanthika Bose, Jonathan G Van Vranken, Steven P Gygi, Bruce M Spiegelman

Año publicación: 2025

Medio: Cell Metabolism

La obesidad se asocia con una inflamación sistémica que altera la función mitocondrial. Esta alteración reduce el metabolismo oxidativo, lo que limita el metabolismo lipídico de los adipocitos y la termogénesis. En este trabajo en murinos demostramos que PGC1α, un regulador clave de la biogénesis mitocondrial, está regulado negativamente a nivel de su traducción de ARNm por la proteína de unión al ARN RBM43. RBM43 es inducida por citocinas inflamatorias y suprime la biogénesis mitocondrial de una manera dependiente de PGC1α. En ratones, la alteración selectiva de Rbm43 en los adipocitos eleva la traducción de PGC1α y el metabolismo oxidativo. Por tanto, La acción de RBM43 define un eje regulador traduccional por el cual las señales inflamatorias dictan el metabolismo energético celular y contribuyen a la patogénesis de la enfermedad metabólica.