Reversible expansion of tissue macrophages in response to macrophage colony-stimulating factor (CSF1) transforms systemic lipid and carbohydrate metabolism

Investigadores: Sahar Keshvari, Jesse J R Masson, Michelle Ferrari-Cestari, Liviu-Gabriel Bodea, Fathima Nooru-Mohamed, Brian W C Tse, Kamil A Sokolowski, Lena Batoon, Omkar L Patkar, Mitchell A Sullivan, Hilmar Ebersbach, Cian Stutz, Robert G Parton, Kim M Summers, Allison R Pettit, David A Hume, Katharine M Irvine

Los macrófagos regulan la homeostasis metabólica en la salud y la enfermedad. Los macrófagos dependientes del factor estimulante de colonias de macrófagos (CSF1) contribuyen al control homeostático del tamaño del hígado. Este estudio tuvo como objetivo determinar las consecuencias metabólicas sistémicas de elevar el CSF1 circulante. La administración aguda de una proteína de fusión CSF1-Fc a ratones provocó monocitosis, aumento de los macrófagos tisulares residentes en el hígado y todos los órganos principales, y crecimiento del hígado. Estos efectos se asociaron con un aumento de la captación hepática de glucosa y una amplia movilización de grasa corporal. Los impactos del CSF1 en la abundancia de macrófagos, el tamaño del hígado y la composición corporal se revirtieron rápidamente para restablecer la homeostasis. Estos resultados demuestran la existencia de un equilibrio dinámico entre el CSF1, el sistema fagocítico mononuclear y el control de la relación peso-hígado, que a su vez controla la homeostasis metabólica sistémica. Este nuevo eje regulador de los macrófagos tiene el potencial de promover la movilización de la grasa, sin cambios en el apetito, lo que puede tener nuevas implicaciones para el manejo del síndrome metabólico.

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