RNA modification systems as therapeutic targets
Investigadores: Linda Zhang, Jiangbo Wei, Zhongyu Zou, Chuan He
Año publicación: 2025
Medio: Nature Reviews Drug Discovery
Categorías: Biología, Clínica, Farmacología
Las bases de ribonucleótidos pueden ser modificadas químicamente por enzimas celulares como las metiltransferasas para regular el metabolismo del ARN y los procesos biológicos. La asociación entre niveles anormales de proteínas efectoras de modificación del ARN y enfermedades humanas ha despertado el interés en la diana terapéutica de los sistemas de modificación del ARN, y un agente que inhibe la enzima metiladora del ARN METTL3 ha entrado en ensayos clínicos. A pesar del potencial de estas vías, los agentes terapéuticos dirigidos a las proteínas que escriben, leen y borran las modificaciones del ARN aún son limitados. En esta revisión, se describen las funciones celulares y las asociaciones con enfermedades de las proteínas que regulan las modificaciones del ARN. Los autores se centran en la vía de la N₁₆ - metiladenosina, destacando los avances iniciales en el desarrollo de inhibidores, como los que se utilizan contra las proteínas lectoras YTH, pero también analizamos el potencial de dirigirse a otras vías de modificación del ARN. Dirigir los sistemas de modificación del ARN ofrece una nueva estrategia para el tratamiento del cáncer, la mejora de la inmunoterapia y la optimización de las terapias con células madre.