La principal función homeostática del líquido sinovial es la lubricación articular. Sin embargo, durante la artrosis de rodilla (OA), el líquido sinovial se modifica con factores desencadenantes de la enfermedad que contribuyen a los síntomas (dolor) y la patología articular. Al actuar como un sumidero de factores tanto de la circulación sistémica como de los tejidos locales, incluyendo el cartílago articular, el hueso subcondral, la membrana sinovial y la almohadilla grasa infrapatelar, el líquido sinovial permite la comunicación bidireccional que promueve la patogénesis de la OA. Esta revisión consolida la literatura publicada principalmente en los últimos cuatro años, centrándose en los factores identificados en el líquido sinovial como biomarcadores y mediadores moleculares de los síntomas y la patología de OA. También se analizan las nuevas modalidades terapéuticas dirigidas a los mediadores moleculares del líquido sinovial.