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Targeting the TNF and TNFR superfamilies in autoimmune disease and cancer

Investigadores: Michael Croft, Shahram Salek-Ardakani, Carl F Ware

Año publicación: 2024

Medio: Nature Reviews Drug Discovery

El primer anticuerpo monoclonal contra el factor de necrosis tumoral (TNF), infliximab (Remicade), celebró su 25.º aniversario de la aprobación de la FDA en 2023. Desde entonces, los inhibidores del TNF han demostrado ser clínicamente eficaces para reducir la inflamación asociada a varias enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide, la psoriasis y la enfermedad de Crohn. El éxito de los inhibidores del TNF generó expectativas poco realistas sobre la posibilidad de actuar sobre otros miembros de la superfamilia del TNF (TNFSF) de ligandos y sus receptores, con dificultades en parte relacionadas con su expresión más limitada y variable y su posible redundancia. Sin embargo, ha habido un resurgimiento del interés y la inversión, y muchas de estas citocinas o sus receptores afines se encuentran ahora en investigación clínica como dianas para la modulación de enfermedades autoinmunes e inflamatorias, así como del cáncer. Esta revisión evalúa los productos biológicos dirigidos al TNFSF que se encuentran actualmente en desarrollo clínico para enfermedades relacionadas con el sistema inmunológico, destacando los desafíos actuales y las direcciones futuras.