The clinical antiprotozoal drug halofuginone promotes weight loss by elevating GDF15 and FGF21

Investigadores: Suowen Xu, Zhenghong Liu, Tian Tian, Wenqi Zhao, Zhihua Wang, Monan Liu, Mengyun Xu, Fanshun Zhang, Zhidan Zhang, Meijie Chen, Yanjun Yin, Meiming Su, Wenxiang Fang, Wenhao Pan, Shiyong Liu, Min-Dian Li, Peter J Little, Danielle Kamato, Songyang Zhang, Dongdong Wang, Stefan Offermanns, John R Speakman, Jianping Weng

La halofuginona, antiprotozoarias, suprimió la ingesta de alimentos, aumentó el gasto energético y resultó en pérdida de peso en ratones con obesidad inducida por la dieta, a la vez que alivió la resistencia a la insulina y la esteatosis hepática. Mediante herramientas moleculares y farmacológicas con transcriptómica, los investigadores descubrieron que la halofuginona aumenta los niveles del factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) y el factor de diferenciación del crecimiento 15 (GDF15) mediante la activación de la respuesta integrada al estrés. Posteriormente, utilizando ratones deficientes en GDF15 y FGF21, se evidenció que ambas hormonas son necesarias para provocar cambios antiobesidad. Tambien se experimentó de forma menos pormenorizada en cerdos enanos para observar sus efectos antiobesogénicos y en perros se evaluaron los efectos adversos comunes como nauseas y vómitos. En conjunto, este trabajo subraya su utilidad de la halofuginona en el tratamiento de la obesidad y sus complicaciones metabólicas asociadas, lo que amerita una evaluación clínica.

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