Comprender y tratar la inflamación ha supuesto un reto formidable. La proteína NLRP3, iniciadora y motor principal de la inflamación, es un centinela inmunitario innato y un sensor inespecífico de la perturbación celular. Una amplia gama de desencadenantes inflamatorios induce la formación de un complejo "inflamasoma" NLRP3, lo que provoca la liberación de citocinas inflamatorias de la familia de la interleucina-1 y la muerte celular piroptótica. Desde que se demostró que las mutaciones de ganancia de función en NLRP3 causan una enfermedad autoinflamatoria rara denominada síndrome periódico asociado a la criopirina, NLRP3 se ha convertido en un mediador clave de la inflamación en modelos murinos para muchas enfermedades comunes, como la aterosclerosis, el Alzheimer y la gota. Sin embargo, aunque los moduladores de NLRP3 de moléculas pequeñas han entrado en desarrollo clínico, muchos aspectos de la activación y regulación de NLRP3 en humanos siguen siendo relativamente inciertos. Comprender estos procesos puede orientar los enfoques de medicina de precisión destinados a mitigar las patologías impulsadas por NLRP3.
